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醫學免疫學/T細胞亞群的分類及功能

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醫學免疫學

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T細胞是不均一的群體,按其抗原識別受體,可將T細胞分為二大類。一類是TCRαβ、T細胞,另一類是TCRγδ細胞(表8-2)。

表8-2 TCRαβ+T細胞與TCRγδT細胞的特性

TCRαβT細胞 TCRγδT細胞
分子結構 二硫鍵相連的異二聚體分子 二硫鍵相連的異二聚體分子
多樣性
分布 周圍血60%~70% 周圍血1%~10%表皮及腸粘膜上皮
表型 CD4+CD8+(DP)60%
CD4-CD8-(DN)35%
CD2+100%
CD5+>95%
CD4-CD8-(DN)
CD2+
CD5-
發育 胸腺(發生晚) 胸腺(發生早)存在胸腺外途徑
功能 識別與MHC分子結合的多肽復合
分子抗原
可能的作用
.  第一線防御細胞的原始受體
.  可識別MHC或MHC樣分子
.  識別由MHC 樣分子呈遞的抗原

TCRαβT細胞也是不均一的群體,根據其表型(phenotype)即其細胞表面的特征性分子的不同,可將成熟T細胞分為二個亞類(subsets)即CD4+T細胞和CD8+細胞。

根據TCRαβT細胞的功能可將其分為二類。一類為調節性T細胞,可包括輔助性T細胞(helperT lymphocte,TH)和抑制性T細胞(suppressorT lymphocyte,Ts)。另一類為效應性T細胞(effectorT cell),可包括殺傷性T細胞(eytolytie T cell,CTL,或TC)和遲發型超敏性T細胞(delayed type hypersensitivity Tlymphoctye,TDTH)。

(一)TCRαβT細胞

二類T細胞表型分子均呈CD2+、CD3+陽性,但γδT細胞為CD4-、CD8-雙陰性細胞(double negative cell,DN)或CD8+,而αβT細胞其表型為CD4+或CD8+單陽性細胞(single positive cell,SP)。

末梢血主要為αβT細胞可占95%,而γδT細胞只占1%~10%。αβT細胞為主要參予免疫應答的T細胞,而對γδT細胞功能不十分了解,可能是具有原始受體的第一防線的防御細胞,與抗原感染有關。

(二)CD4+細胞

TCRαβTCD4+細胞(簡稱為CD4+細胞)的分子表型為CD2+、CD3+、CD4+、CD8-。其TCR識別抗原是MHCⅡ類分子限制性。CD4+T細胞也是不均一的細胞群,按其功能可包括二種T細胞,即輔助性T細胞(TH),和遲發型超敏性T細胞(TDTH)。前者為調節性T細胞,后者為效應性T細胞。

CD4+T細胞能促進B細胞、T細胞和其它免疫細胞增殖分化,協調免疫細胞間的相互作用。T細胞在靜止狀態不產生細胞因子活化后才能產生。

近年來,根據建立的小鼠TH細胞克隆,分析其產生的細胞因子種類,發現具有不同的調節功能,可將TH細胞分為二類,即TH1和TH2(表8-3)。TH1與細胞免疫及遲發型超敏性炎癥形成有關,故亦稱為炎癥性T細胞,相發于TDTH細胞。TDTH細胞。TH2可輔助B細胞分化抗體分泌細胞,與體液免疫相關,相當于TH細胞。

表8-3 小鼠TH1及TH2特性

特性 TH1(炎癥性T,Tinf) TH2(輔助性T,TH)
功能
Ig產生 + ++
B細胞增殖 + ++
遲發型超敏性(DTH) ++ -
細胞毒性(CTL) ++ -
MФ活化 + +
細胞因子
IL-2 ++ -
IFN-γ ++ -
TNF-β ++ -
IL-3 ++ ++
GM-CSF + ++
TNF-α + ++
IL-4 - ++
IL-5 - ++
IL-6 - ++
IL-10 - ++
細胞因子受體
IL-1 - ++
IL-2 ++ ++
IL-4 + ++

近年一些學者在過敏性疾病的患者及健康人末硝血中也建立了人TH1和TH2克隆,也證實了在人也存在TH1和TH2細胞(表8-4)。這二類細胞是互相制約的,它們的失調與感染性疾病以及自身免疫性疾病相關。

(三)CD8+T細胞

CD8+T細胞也是不均一的細胞群,按其功能可包括抑制性T細胞(TS)和殺傷性T細胞(TC),前者為調節性T細胞,后者為效應性T細胞。

1.TC細胞 殺傷T細胞(TC)其分子表型為CD2+、CD3+、CD4+、CD8+。其TCRαβ只能識別自己MHCⅠ類分子與抗原肽片段結合的復合分子,所以是MHCⅠ類分子限制性。TC細胞主要識別存在于靶細胞表面上的MHCⅠ類分子與抗原結合的復合物,如被病毒感染的靶細胞或癌細胞等。因此,TC效應細胞與抗原病毒免疫抗腫瘤免疫以及對移植物的移植排斥反應有關。

表8-4 人TH1及TH2特性

特性 TH1 TH2
細胞因子
IL-2 ±
IFN-γ-
IL-4
IL-5
輔助功能
IgG/IgA/IgM產生 ++
IgE產生
細胞毒性
抗原反應
TT.PPD
變應原

注:TT,破傷風類毒素;PPD:純化結核菌素

2.Ts細胞 Ts細胞是一類與TH細胞和Tc細胞性質不同的淋巴細胞。Ts細胞是美國學者Gershon于70年代在小鼠體內證明它的存在。他是給小鼠經靜脈注射大劑量抗原(羊紅細胞)則小鼠呈現不應答狀態即耐受狀態。如果把這種耐受小鼠的淋巴細胞,注入正常同基因小鼠同素小鼠體內,可抑制其抗體產生。其后證明這種具有抑制作用的淋巴細胞是Thy-1+T細胞,故稱這種細胞為Ts細胞。

現已證明,人Ts細胞的分子表型與Tc相同,也是CD2+、CD3+、CD4+、CD8+。它的功能是抑制免疫應答的活化期。Ts細胞的抑制作用是通過它所分泌的抑制因子(TSF)介導的,其作用的靶細胞是抗原特異的TH和或B細胞。

Ts細胞可發揮兩種重要作用,首先它對在胸腺內不能形成自身耐受的自身反應性T細胞克隆有抑制作用,同時它對非已抗原透發的免疫應答也有抑制作用。實驗證明,Ts細胞功能變化是引起各種免疫功能異常的重要原因之一。

由于對Ts細胞的研究進展緩慢,尚有許多疑問有待解決。這主要是因為尚不能獲得較大量的純化Ts細胞,對建立穩定的Ts細胞克隆以及建立具有特異抑制活性的Ts雜交瘤均未獲成功。因此,對Ts細胞的一些基本問題,如Ts細胞抗原識別受體(TCR)的性質及其分泌的抑制因子(TSF)的特性等問題,均有待明確。故目前尚不能描述它們的分子結構及作用方式。

Ts細胞是否是一種獨立的T細胞功能亞類,學者間還存在很大爭論,今后必需證明它的TCR性質和找出其獨特的表面標志,才能解決這一問題。

(四)CD45RA與CD45ROT細胞

近年應用單克隆抗體發現一組新的細胞膜表面分子,命名為CD45分子。它可廣泛存在于造血系細胞膜表面,故也稱之為白細胞共同抗原(leukocyte common antigen,LCA),分子量約為200KD的糖蛋白分子。根據其胞外區表位的不同已發現有6種異構體分子,在人已鑒定出3種異構體分子,即CD45RA、CD45RB和CD45RO。應用這種異構體分子可將T細胞分為二個亞群。凡未經抗原刺激的T細胞可稱之為原始T細胞(naive tcell,Tn)為CD45RA+T細胞群,而經抗原刺激分化為記憶T細胞(memory T cell,Tm)為CD45RO+細胞群,二群T細胞功能特性不同(表8-5)。

表8-5 Tn與Tm特性

特性 Tn Tm
CD45 CD45RA CD45RO
歸巢受休表達 高水平 低水平
粘附分子表達 低水平 高水平
再循環 血流→淋巴組織 直接移行至抗原部位
壽命 短(數目) 長(數月)
再次抗原刺激 - +++

T細胞可隨血流及淋巴分布于體內各部位,在正常情況下,T細胞在周圍組織中的數目是相對穩定的。如在胸導管淋巴液中可占90%,在脾中約占30%,淋巴節中約占75%,末梢血中可占60%~80%。CD4+和CD8+細胞的比例,在周圍各組織中大致相同,即CD4+約占60%,CD8+約占30%。CD8+的比值在正常人約為2,若其比值<1.0或>2.0可視調節細胞(TH/TS)比例異常,與臨床一些疾病相關。可應用抗各種表型抗原的單克隆抗體檢測全T細胞的數量及其亞類((TH/TS)的比值,常有助于疾病的診斷。

32 T細胞主要表面分子 | T細胞在胸腺內的發育 32
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