醫(yī)學(xué)免疫學(xué)/造血干細胞的特性

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醫(yī)學(xué)免疫學(xué)

免疫細胞（一）：造血干細胞
- 造血干細胞的特性
- 造血干細胞的分化
- 造血干細胞與淋巴細胞的發(fā)生

一、造血干細胞的起源

造血干細胞（hemopoietic stem cell,HSC）是存在于造血組織中的一群原始造血細胞，它不是組織固定細胞，可存在于造血組織及血液中。造血干細胞在人胚胎2周時可出現(xiàn)于卵黃囊，第4周開始轉(zhuǎn)移至胚肝，妊娠5個月后，骨髓開始造血，出生后骨髓成為干細胞的主要來源。在造血組織中，所占比例甚少，如在小鼠骨髓中105核細胞中的有10個，在脾中105有核細胞中只有0.2個。

二、造血干細胞的形態(tài)

干細胞是一種嗜堿性獨核細胞，其大小約為8μm，呈圓形，胞核為圓形或腎形，胞核較大，具有2個核仁，染色質(zhì)細質(zhì)而分散，胞漿呈淺藍色不帶顆粒，在形態(tài)上與小淋巴細胞極其相似，但淋巴細胞體積較小，染色質(zhì)濃染，核仁不明顯且有細胞器。因此很難用形態(tài)學(xué)識別干細胞，并與其它獨核細胞相區(qū)別。

造血干細胞可包括三級分化水平，即多能干細胞（pleuripotent　stem cell），定向干細胞（Committed stem　cell）及其成熟的子代細胞。

關(guān)于對造血干細胞的功能分析，長期以來僅限于對小鼠干細胞的研究，而對人干細胞的存在只是來自間接證據(jù)，因為不能在人體內(nèi)進行如鼠體內(nèi)的功能分析法。70年代以來，由于建立了新的體外細胞培養(yǎng)技術(shù)，大大促進了對人干細胞的直接研究。

三、造血干細胞的表面標(biāo)志

由于造血組織中造血干細胞在形態(tài)學(xué)方面無法與其它單核細胞區(qū)別，而且數(shù)量極少，這為造血干細胞的分離純化并對其功能分析和分化的研究造成極大困難。

近年來由于單克隆抗體技術(shù)的進步，流式細胞儀（FACS）的應(yīng)用，以及對小鼠和人造血干細胞表面標(biāo)志的研究，取得了很大進展，為造血細胞的分離純化及鑒定創(chuàng)造了條件。

1．Thy-1與絲裂原（wheat germ agglutinin,WGA）Visseer等發(fā)現(xiàn)小鼠骨髓中造血干細胞對WGA有高親和性。利用這一特性，應(yīng)用FACS自骨髓中分離造血干細胞應(yīng)及核系Mac-1等譜系抗原與WGA反應(yīng)性相結(jié)合，即可自骨髓中Lin-/WGA+細胞群中分離造血干細胞，也獲得良好結(jié)果。

也有學(xué)者發(fā)現(xiàn)正常小鼠骨髓細胞中，也能表達低密度Thy-1抗原（Thy-11。）。如與上述標(biāo)志組合，即自骨髓Thy-11。Lin-,WGA+細胞群中，分離造血干細胞，可用于對造血細胞的功能分析。

2．干細胞抗原（stemcellantigen-1,Sca-1）有學(xué)者制備一種抗原前T細胞雜交瘤的單克隆抗體，用這種單抗檢出的抗原分子稱為干細胞抗原-1（Sca-1）。其后有人自骨髓中Thy-1Io、Lin-、Sca-1+細胞群中，可分離純?nèi)嗽煅杉毎?/p>

3．原癌基因（c-kit）最近證明造血干細胞與c-kit基因密切相關(guān)。C-kit可編碼一種穿膜酪氨酸激酶受體分子。應(yīng)用單克隆抗體證明此分子可存在于造血干細胞膜上，其后證明它的配體分子是造血干細胞因子（stem cell factor,SCF）。它是信號傳導(dǎo)分子，對造血干細胞的分化具有重要作用。目前，小鼠多能干細胞表面分子標(biāo)志可視為Thy-1Io、WGA+、c-kit+、Lin-。

c-kit分子可高頻率表達于多能干細胞表面,但骨髓中c-kit+細胞可分化為各種血細胞，而胸腺中c-kit細胞可分化為淋巴細胞，不能分化為髓系細胞，所以胸腺內(nèi)c-kit+細胞，可能是淋巴樣干細胞（表7-1）。

表7-1 胸腺及骨髓中c-kit+細胞分化機制

	胸腺c-kit	骨髓c-kit
粒細胞系	－	+
單核細胞系	－	+
紅細胞系	－	+
T細胞	+	+
B細胞	+	+

4．CD34 對人體造血干細胞表面標(biāo)志的研究，是用單克隆抗體CD34證明的。CD34單克隆抗體檢測的抗原即為CD34分子。自人骨髓細胞中應(yīng)用FACS可分離純化CD34+細胞群，如與造血因子共同體外培養(yǎng)可獲得含有各種血細胞的混合集落，所以CD34+細胞為骨髓中造血干細胞，CD34抗原可視為骨髓造血細胞標(biāo)志之一。