醫學免疫學/神經內分泌免疫網絡調節

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醫學免疫學

免疫應答（四）：免疫調節
- 免疫系統的調節
- 遺傳對免疫應答的調節
- 神經內分泌免疫網絡調節

一、神經內泌對免疫系統的調節

已證明免疫細胞上有接受神經遞質和激素刺激的受體，可以說幾乎所有的免疫細胞上都有不同的神經遞質及內分泌激素的受體。這些內分泌激素和神經遞質都具有免疫調節功能，如腎上腎上腺皮質激素，它是最早發現的具有調節免疫功能的激素，它幾乎對所有的通過免疫細胞都的抑制作用，包括淋巴細胞、巨噬細胞、中性粒細胞和肥大細胞。刺激下丘腦可通過促腎上腺皮質激素釋放因子（CRF）引起垂體釋放ACTH，通過血液循ACTH可促進腎上腺皮質釋放糖皮質激素，因而形成下丘腦-垂體-腎上腺軸。各種應激刺激可以使血中腎上腺皮質激素含量增高，所以由應激引起免疫抑制與這類激素的作用有密切關系。除此之外還存非垂體－腎上腺軸的免疫調節作用，這包括生長激素、生乳素和阿片肽等的作用。其中已證明生長激素和生乳素對多種免疫細胞有促分化和增強功能的作用，而阿片肽對免疫細胞影響增強和抑制的報導均有，作用復雜，有待深入研究。

二、免疫系統對神經內泌系統的調節作用

免疫系統可以通過多種途徑影響神經內分泌功能。免疫細胞本身可以產生和釋放內分泌激素，也可以通過它們所產生的細胞因子作用于神經內分泌及全身各器官系統。

（一）免疫細胞產生的內分泌激素

1980年Blalocd等證明人白細胞干擾素中有ACTH和r-內啡肽的活性片段。他們用胃蛋白酶消化人白細胞干擾素，可得到具有ACTH活性的小分子片段。經受體分析也證明，人IFN-α能與與3H雙氫嗎啡競爭受體，且比嗎啡強300倍以上。他們用抗ACTH和r-內啡肽的熒光抗體染色，發現人外周血淋巴幾乎100%呈現陽性。這些結果說明免疫細胞可以產生某些內分泌激素。此外，Zurawski在小鼠T輔助細胞株中找到啡肽前體的mRNA(preproenkephalin mRNA)在cDNA文中可達0.4%。以ConA)刺激T輔助細胞后清液中可以測到腦啡肽樣免疫活性物質。這一發現從基因表達證明小鼠TH細胞可以合成和釋放腦啡肽。目前已發現免疫細胞合成的神經遞質和激素達10余種（表14-3）。

表14-3 免疫細胞產生的神經內分泌肽

名稱	產生細胞	名稱	產生細胞
ACTH	淋巴細胞和巨噬細胞性	生長抑制素	單核細胞、肥大細胞、多形核白細胞
內啡肽	淋巴細胞、巨噬細胞	腦啡肽	輔助性T細胞
生長激素	淋巴細胞	精氨酸升壓素（AVP）	胸腺上皮細胞
生乳素	淋巴細胞	催產素	胸腺上皮細胞
絨毛膜促性腺素	T細胞	神經垂體激素運載蛋白
血管活性腸肽（VIP）	單核細胞、肥大細胞、多形核白細胞	TSH	胸腺上皮細胞、T細胞

（二）免疫細胞產生的細胞因子對神經內分泌系統的作用

免疫細胞產生的淋巴因子和單核因子除對自身活動進行調節外，還可作用到神經內分泌系統，從而影響全身系統的功能活動，其中報導較多的有IL-1、IL-2及干擾素等。

IL-1可刺激下丘腦使體溫升高，故又稱為內源性致熱原。神經系統內星形膠質細胞和小膠質細胞也可產生IL-1，在神經細胞發育和修復中發揮作用。IL-1還可引起慢波睡眠，在外周，它可抑制食欲。機體在對抗原刺激發生反應高峰階段，血液中糖皮質激素增加而出現抑制免疫的作用。這可能由于IL-1作用于垂體，通過ACTH促使腎上腺皮質激水平升高引起的。

由于IL-1和淋巴因子產生使糖皮質激素含量增加而產生免疫抑制