肉毒毒素
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肉毒毒素（botulinum toxin，AX）是肉毒桿菌產(chǎn)生的含有高分子蛋白的神經(jīng)毒素，是目前已知在天然
毒素和合成毒劑中毒性最強(qiáng)烈的生物毒素，它主要抑制神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿，引起肌肉松弛麻痹，特別是呼吸肌麻痹是致死的主要原因。
目錄 |
化學(xué)結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì)
從1964年由肉毒桿菌中分離出毒素結(jié)晶至今已獲得七種（A，B，C，D，E，F(xiàn)和G）類型的毒素，能引起人員中毒的主要是A、B和E型毒素，其中以A型軍用意義最大，A型結(jié)晶毒素是由19種氨基酸組成的單一蛋白質(zhì)，分子量為90～120萬(wàn)，化學(xué)結(jié)構(gòu)目前尚不清楚。肉毒毒素通常是由神經(jīng)毒素和血凝素組成的復(fù)合形式存在。A型肉毒毒素的純品是一種白色晶體粉末，易溶于水，但穩(wěn)定性較差。受熱、機(jī)械力和氧的作用而降解。粉末狀的毒素可長(zhǎng)期貯存而不失活性，肉毒毒素染毒的食物和水源，一般其毒性可保持?jǐn)?shù)天乃至一周，肉毒毒素不被胃腸液所破壞，易經(jīng)消化道中毒。
中毒途徑與毒性
A型肉毒毒素的氣溶膠對(duì)人吸入的致死量為0.3μg，LCt50為0.1～0.5mg.min/m3，靜脈注射致死量為0.15～0.3μg，口服致死劑量為8～10μg，該毒素對(duì)小鼠的毒性LD50值約為3×10–5~3×10–4μg。野外試驗(yàn)表明，由于大規(guī)模施放方法尚未解決，肉毒毒素通過(guò)呼吸道中毒的致死效應(yīng)，并不比等量神經(jīng)性毒劑大。當(dāng)前以污染食物和水源通過(guò)消化道染毒為其主要的中毒途徑。另?yè)?jù)報(bào)道，美軍利用肉毒毒素污染小型武器的彈頭，以增強(qiáng)殺傷效應(yīng)，現(xiàn)已生產(chǎn)這種武器。平時(shí)主要是攝入被肉毒毒素污染的肉類和罐頭等食品而中毒，死亡率大約為25～50％。
中毒機(jī)理
業(yè)已闡明，在體內(nèi)肉毒毒素特異性的與膽堿能神經(jīng)末梢突觸前膜的表面受體相結(jié)合，然后由于吸附性胞飲而內(nèi)轉(zhuǎn)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)稱為毒素的內(nèi)轉(zhuǎn)（internalization），使囊泡不能再與突觸前膜融合，從而有效地阻抑了膽堿能神經(jīng)介質(zhì)——乙酰膽堿的釋放。與此同時(shí)，毒素與突觸前膜結(jié)合，還阻塞了神經(jīng)細(xì)胞膜的鈣離子通道，從而干擾了細(xì)胞外鈣離于進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)以觸發(fā)胞吐和釋放乙酰膽堿的能力。乙酰膽堿釋放的抑制，有效地阻斷了膽堿能神經(jīng)傳導(dǎo)的生理功能，尤其是神經(jīng)一肌肉接頭部位特別敏感，引起全身隨意肌松弛麻痹，呼吸肌麻痹是致死的主要原因。
臨床表現(xiàn)
肉毒毒素經(jīng)消化道吸收中毒，一般經(jīng)過(guò)12～72小時(shí)的潛伏期，開(kāi)始出現(xiàn)全身中毒癥狀。
早期癥狀有惡心、嘔吐及腹瀉等，繼之出現(xiàn)頭痛、頭昏、眩暈、軟弱無(wú)力，中毒的重要特征為視力紊亂：復(fù)視、斜視、瞳孔散大、視力模糊，同時(shí)伴有眼球震顫，這是眼內(nèi)外肌麻痹的結(jié)果。嚴(yán)重病人有吞噬、咀嚼、語(yǔ)言、呼吸等困難，排痰及抬頭困難，共濟(jì)失調(diào)等，神志清楚。癥狀繼續(xù)發(fā)展則出現(xiàn)進(jìn)行性呼吸困難，全身肌肉松弛性麻痹。繼則脈搏加快，血壓下降，短時(shí)間抽搐，意識(shí)喪失，最終因呼吸衰竭、心力衰竭或繼發(fā)肺炎等而死亡。通過(guò)呼吸道吸入中毒，一般癥狀發(fā)展迅速且嚴(yán)重。其他途徑中毒的臨床癥狀，因毒劑的劑量不同而異。病人恢復(fù)較緩慢，視覺(jué)障礙恢復(fù)特慢，有時(shí)需數(shù)月之久。
救治
肉毒抗毒素對(duì)本病有特效，必須盡早給予，根據(jù)病情輕重，靜肌或肌肉注射1～2萬(wàn)單位，必要時(shí)可重復(fù)注射。盡早進(jìn)行催吐、洗胃、導(dǎo)瀉、灌腸，以排出尚未吸收的毒劑。及時(shí)肌肉或皮下注射新斯的明、乙酰膽堿、毛果云香堿及鈣制劑等，可顯著減輕中毒癥狀，呼吸困難者，給氧及人工呼吸，必要時(shí)行氣管切開(kāi)術(shù)。
吞咽困難者用鼻飼或靜滴葡萄糖生理鹽水，發(fā)生肺炎等繼發(fā)感染時(shí)給與適宜的抗生素。患者必須臥床休息、保溫、加強(qiáng)護(hù)理。
肉毒桿菌毒素/BOTULINUM TOXIN
這種毒素起源于肉毒梭菌，它能引起肉毒中毒。純粹的肉毒桿菌毒素是已知毒性最強(qiáng)的物質(zhì)，并且是生化恐怖分子希望使用的一種毒素。4克未稀釋的粉末--一枚五分鎳幣的重量--足以使1億人喪命。美國(guó)食品藥物管理局2002年4月批準(zhǔn)肉毒桿菌毒素可用于化妝品中。用于化妝品的肉毒桿菌毒素變體，比如肉毒素，目的是使神經(jīng)遞質(zhì)負(fù)責(zé)觸發(fā)肌肉收縮，有效麻痹注射的區(qū)域，抑制皺紋的出現(xiàn)。通常，把數(shù)量從0.5～1.0毫升不等的毒素溶液--大約一茶匙--注射到臉部的每一個(gè)區(qū)域。神經(jīng)運(yùn)動(dòng)紊亂的人會(huì)發(fā)作并出現(xiàn)呼吸困難。美發(fā)師等對(duì)這種用于化妝品的毒素變體的使用增加了其被致命性誤用的可能性。比
肉毒素更易引起肉毒中毒的非法肉毒素仿制品，不時(shí)地充斥市場(chǎng)并每年致死30人。
1985年以來(lái)，有2,871人死于肉毒桿菌毒素的使用。
2009年4月，國(guó)家批準(zhǔn)肉毒毒素用于美容 僅用于去除皺眉紋。
獲批準(zhǔn)進(jìn)入正規(guī)醫(yī)院整形美容科和皮膚科的肉毒毒素，僅僅適用于去除皺眉紋，而且屬于特殊管理的毒麻藥品，須經(jīng)嚴(yán)格的處方限制才能購(gòu)買(mǎi)和使用。此外，藥品監(jiān)管部門(mén)還做出“只能在有處方權(quán)的醫(yī)生監(jiān)護(hù)下注射使用”，“不能在藥店或美容院銷售”等諸多嚴(yán)格的限制規(guī)定。
中華醫(yī)學(xué)會(huì)整形外科分會(huì)副主委祁佐良昨天說(shuō)，此前多年，肉毒毒素雖然已在中國(guó)眾多整形美容醫(yī)院中被廣泛應(yīng)用于除皺、瘦臉，但一直未經(jīng)國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，處于尷尬的“非法”狀態(tài)。
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