臨床生物化學/堿性磷酸酶（ALP）

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臨床生物化學

診斷酶學
- 臨床診斷中常用的血清酶類及其同工酶

堿性磷酸酶（ALP）是指一組底物特異性很低，在堿性環境中能水解很多磷酸單酯化合物的酶，需要鎂和錳離子為激活劑。近年為認為ALP真正作用是將底物中磷酸基團轉移到另一個含羥基基團化合物上，磷酸乙醇胺有可能是ALP在體內作用的底物。

ALP確切的生理作用目前仍不十分清楚，一般認為骨中ALP和骨的鈣化作用密切相關，成骨細胞中的ALP作用產生磷酸，與鈣生成磷酸鈣沉積于骨中。ALP還廣泛存在于肝細胞血竇側和膽小管膜上、腎近側曲管刷狀緣和小腸粘膜的微絨毛，據此推測它可能還與物質的吸收和運轉過程有關。

各器官的ALP在理化性質都有些差異，臨床上長期認為存在著肝、骨、小腸和胎盤等ALP，在病理時還可能出現“高分子”ALP，以及一些和腫瘤有關的變異ALP，如Regan、NagaoALP等。深一步研究發現這些ALP主要受3個基因位點控制，相應生成3大類ALP，即小腸、胎盤和組織非特異ALP，后者包括臨床上所謂的骨、肝、腎等組織器官，它們的氨基酸結構類似，抗原性無差別，這些酶電泳速率和對不同抑制劑反應差異來自ALP中所含糖基的不同。

【組織分布】

ALP廣泛存在于機體各組織器官中，按每克濕組織ALP含量多少排列，順序為肝、腎、胎盤、小腸、骨等。

【生理變異】

總論中已經提到ALP變化與年齡密切相關，簡言之，新生兒ALP略高于成年人，以后逐漸增高，在1-5歲有一次高峰，可達成年人上限2.5-5倍，以后下降，到兒童身長增高期又再次上升，第二高峰在10-15歲間，可達成人上限4-5倍。20歲后降至成年人值，到老年期又輕度升高，可能與生理性的激素變化有關。

孕婦血清ALP在妊娠3個月即開始升高，9個月可達峰值，約為正常值的2倍，ALP升高可維持到分娩后1個月，升高的ALP來自胎盤，和胚泡壁的細胞滋養層的發育程度直接相關。

高脂餐后，血清ALP活性升高，尤以血型為O型或B型的分泌型（唾液中可分泌血型抗原者）人群更為突出，增高的ALP多為小腸ALP。

【標本的采集、處理和貯存】

為避免脂肪餐的影響，宜空腹采血，除肝素外，其它常用抗凝劑可與Mg²⁺作用，引起ALP活性下降。最好用血清為測定標本，紅細胞膜上有ALP，明顯溶血標本會干擾測定結果。

ALP在室溫和冰箱放置后，活性逐漸升高，可增加5％-10％。冷凍血清融凍后，其中活性開始偏低，以后慢慢升高。所以應在采血當日就測定ALP活性。

目前常用的凍干質控血清，復溶后ALP活性常有一個活性升高過程，有些制品復溶24小時后，活性可升高50％-100％，使用時應加以注意。

【參考值范圍】

ALP測定結果與所用方法種類和測定溫度密切相關，就是同一底物，因緩沖液不同，其結果可有2-3倍差異，目前國內應用較多的方法中以磷酸對硝基酚為底物，2-氨基-2-甲基丙醇為緩沖液，在37℃測定時，成年人參考值范圍為20-110U/L。

ALP在不同年齡人群中有較大差異，在以上有關章節中已加以論述，解釋結果時必須加以注意。國外文獻指出ALP雖然有較大的人群差異，但是個體間差異很小。有條件應將測定結果與被測者的“正常值”進行比較。

【臨床應用】

ALP早在本世紀30年代就用于臨床，是臨床醫師非常熟悉的酶之一，在70年代前ALP是世界上臨床測定次數最多的酶，主要用于骨骼和肝膽系統疾病的診斷和臨床鑒別診斷，可參見下表：

表7-7 堿性磷酸酶在疾病時的變化

（缺）

ALP和骨化過程密切相關，很多骨骼疾病如變形性骨炎（Paget病）、副甲狀旁腺功能亢進、佝僂病、軟骨癥、原發性和繼發性骨腫瘤、骨折和肢端肥大癥的患者血中ALP都可升高，尤其是變形性骨炎，增高非常明顯，可達正常上限值的50倍。此病在我國少見，我國常用于早期診斷佝僂病和軟骨病，ALP升高早于血鈣、磷變化以及X線檢查，是一個很靈敏的診斷指標，但應注意骨質疏松患者血中ALP一般都在正常范圍內。

目前ALP測定主要用于黃疸的鑒別診斷，阻塞性黃疸時血清ALP常早期明顯升高，甚至可達正常上限值的10-15倍，在完全阻塞性黃疸病例中，80％病例血中ALP超過正常上限5倍。一般而言血清ALP持續低于正常上限值2倍時，阻塞性黃疸可能性較小，肝性黃疸時ALP輕度升高，一般不超過正常上限的2-3倍，約有半數原發性肝癌血中ALP升高，升高程度也常較明顯，甚至可達正常上限值的15-20倍。如在無黃疸肝臟疾病人血中發現有ALP升高應警惕有無肝癌可能。

ALP升高還可見于其它疾病，如急慢性胰腺炎、慢性腎衰、腸梗塞、肺梗塞等疾病，但無太大臨床價值，某些藥物如孕激素、雌激素、胎盤白蛋白等也可引起血中ALP升高。

血ALP下降見于甲狀腺功能低下、惡性貧血和遺傳性堿性磷酸酶減少癥等。