臨床生物化學/性腺功能的臨床生化檢測

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臨床生物化學

內分泌疾病的生物化學診斷
- 性激素紊亂的臨床生化
  - 性激素的生理與生化
  - 性腺功能的臨床生化檢測
  - 性激素紊亂性疾病的有關臨床生化診斷

（一）血清（漿）性激素測定

性激素的分泌雖不似腎上腺皮質激素和生長激素的分泌那樣存在明顯的晝夜節律，但每日中仍有一定波動。通常清晨高于下午，青春期這種差異更大。為便于比較，一般均在晨8點取血。必須指出，上述時間取樣測定的結果，雖能代表取樣時的血清濃度，但是并不一定能真實地反映性腺的內分泌功能，特別是女性，更存在著月經周期中不同期的每一天的差異，有時這種天間差異可相當巨大，如排卵日與前后日間。因此為真實地了解性激素內分泌功能，除確定病人的發育階段、生育期女性取樣日處于月經周期的什么階段外，大多需進行必要的動態功能試驗，觀察有關性激素的變化，才有利于診斷。目前性激素的檢測大多采用免疫化學法，測定包括游離和結合兩部分的總濃度，主要性激素的血清正常值參考范圍見表12-7。此外，在血清性激素測定結果的評價中，應注意可能存在的干擾因素。甲亢、肝硬化等疾患時，肝臟合成SHBG增多，血清中睪酮、雌二醇總濃度升高，但能發揮作用的游離部分可能并無變化。而甲減、極度營養不良及多種嚴重疾患時，可減少SHBG合成，產生相反的影響。女性使用避孕藥除因其所含的性激素可能干擾下丘腦、垂體的反饋調節外，還可因所含雌激素誘導SHBG的合成，產生影響。

（二）性腺內分泌功能的動態試驗

在判斷性腺內分泌功能紊亂的有無，特別是病變部位的確定上，性腺內分泌動態功能試驗有較大的意義。

⒈GnRH興奮試驗 GnRH為下丘腦釋放的一種十肽調節激素，可迅速地促進腺垂體釋放貯存的LH及FSH，并刺激LH和FSH的合成。本試驗主要檢測腺垂體促性腺激素的貯備功能。在抽取靜脈血做基礎對照后，靜脈注射GnRH100μg，注射后20和60min再分別取血測定血清LH和FSH，與基礎對照值比較。正常人GnRH刺激后，峰值應在20min出現。LH的變化為：正常男、女性青春期的峰值應為基礎水平的3倍以上；正常成人男性峰值約為基礎值的8-10倍，而女性成人卵泡中期峰濃度約為基礎水平的6倍，黃體中期約為基礎值的3倍左右；男性成人峰值約為基礎對照值的2.5倍；女性成人卵泡中期峰值約為對照值的2倍，黃體中期約為2.5倍，也以排卵前期增加最顯著。若有垂體病變所致性激素功能紊亂者，GnRH興奮試驗反應缺乏或低下；下丘腦病變所致者，反應正常或峰值延遲至60min始出現；單純性青春期延遲者，雖然基礎對照值低，但反應正常。

⒉絨毛膜促性腺素興奮試驗人絨毛膜促性腺激素（human chorionic gonan-dotropin，hCG）為胎盤分泌的一種糖蛋白激素。其化學結構和生物學效應均類似LH（見第十四章）。本試驗即利用其可促進睪丸間質細胞合成及釋放睪酮的作用，了解睪丸間質細胞合成及貯存睪酮的功能狀況。在第一日晨8點取血作對照后，開始每日肌肉注射hCg 2000IU，每日1次連續4日，分別于第4、5日晨8點再采血，測定對照及hCG刺激后血清睪酮濃度。睪丸內分泌功能正常者，第4日血清睪酮濃度為對照基礎值的3倍左右，且第5日比第4日還高。因睪丸本身病變或畸形所致的原發性睪丸功能減退者，無反應或僅有弱反應，而繼發性者則大多有正常反應。但本試驗禁用于前列腺癌或肥大者。

⒊氯米芬間接興奮試驗　氯米芬（clomifene）又稱氯底酚胺，為雌激素受體的部分激動劑，其內在活性很低，但和下丘腦GnRH分泌細胞上的雌激素受體結合后，可阻斷雌激素（雌二醇等）對GnRH釋放的負反饋調節作用，因此可用了解調節性腺功能的下丘腦-腺垂體軸的功能狀況。常與GnRH興奮試驗配合，用作性腺功能減退癥的定位診斷。具體方法是育齡女性在月經周期的第6日軸血作基礎對照后，開始口服氯米芬50-100mg/d，連服5日，分別在開始服藥的第3、5、7日取血。男性則可隨時開始。測定服藥前、后各血樣的血清LH和FSH濃度。下丘腦-腺垂體調節軸功能正常者，男性第7日血清LH及FSH水平應較對照基礎值分別升高50％和20％以上。女性開始服用氯米芬的第3日血清LH和FSH水平應較對照基礎值分別升高85%和50%以上。性腺功能低下者，若對本試驗及GnRH興奮試驗均無反應或僅有弱反應。提示病變發生在垂體水平；若本試驗無反應或僅有弱反應，而GnRH興奮試驗反應正常或呈延遲反應，則表明病變在下丘腦水平。

⒋雌激素-孕激素試驗本試驗原理是通過使用雌激素和孕激素類藥物，人工造成近似于月經周期中性激素水平的變化，觀察有無月經出現，協助診斷育齡期女性閉經原因。閉經者給予已烯雌酚1mg，每晚1次口服，連服20日，并于開始服用已烯雌酚的第16日起，每日肌注黃體酮1mg1次，連續5日，隨后同時停用雌、孕激素藥、觀察1周內有無月經。有月經，提示閉經是子宮以外的病變所致；無月經，則表明閉經原因是子宮內膜病變，如子宮內膜萎縮等。