臨床生物化學(xué)/其它蛋白質(zhì)類標(biāo)志物

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臨床生物化學(xué)

腫瘤標(biāo)志物的臨床實(shí)驗(yàn)室檢查
- 常見的腫瘤標(biāo)志物及其應(yīng)用評(píng)價(jià)
  - 腫瘤胚胎性抗原標(biāo)志物
  - 糖類抗原標(biāo)志物
  - 酶類標(biāo)志物
  - 激素類標(biāo)志物
  - 其它蛋白質(zhì)類標(biāo)志物
  - 腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合應(yīng)用

蛋白質(zhì)腫瘤標(biāo)志是最早發(fā)現(xiàn)的標(biāo)志物（表8-8）。在現(xiàn)有的標(biāo)志物中，如β₂微球蛋白、免疫球蛋白。一般來講這類標(biāo)志物特異性稍差，但檢測(cè)方法相對(duì)比較容易，常作常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目。

表8-8 蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物

名稱	性質(zhì)	相關(guān)腫瘤
β₂-微球蛋白	12ku	多發(fā)性骨髓瘤、B細(xì)胞淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞白血病、Waldenstrom’s巨球蛋白血癥
C多肽	3.6ku	胰島素瘤
鐵蛋白	450ku	肝、肺、乳腺、白血病
本周蛋白	22.5-45ku	游離輕鏈病、多發(fā)性骨髓病
免疫球蛋白	160-900ku	多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤
銅藍(lán)蛋白	126-160ku	肝、胃腸、胰腺
甲狀腺球蛋白	670ku	甲狀腺癌

（一）β₂－微球蛋（β₂-microglobulin。β₂m）

β₂m由Berggard和Bearn于1996年從腎臟患者尿中分離出的一種蛋白質(zhì)，由于它的分子量僅為1.2ku，電泳時(shí)顯于β₂m區(qū)帶，故被命名為β₂-微球蛋白。β₂m是人體有核細(xì)胞產(chǎn)生的一種由100個(gè)氨基酸殘基組成的單鏈多肽低分子蛋白。β₂m血中含量（RIA、EIA法）正常參考范圍為3.1±0.96mg/L，尿β₂m為0.31±0.34mg/L；腦脊液β₂m為1.27±0.11mg/L。

β₂m是惡性腫瘤的輔助標(biāo)志物，也是一些腫瘤細(xì)胞上的腫瘤相關(guān)抗原。β₂m是人類白細(xì)胞抗原（HLA）的輕鏈部分，鏈內(nèi)含有一對(duì)二硫鍵，β₂m與HLA-A、B、C抗原的重鏈非共價(jià)地相結(jié)合而存在于細(xì)胞膜上。一般認(rèn)為除成熟紅細(xì)胞和胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞外，其它細(xì)胞均含有β₂m。因此，起源于人體間質(zhì)細(xì)胞上皮和造血系統(tǒng)的正常細(xì)胞和惡性細(xì)胞均能合成β₂m。它可從有核細(xì)胞中脫落進(jìn)入血循環(huán)，使血液中的β₂m升高。血清β₂m不但可以在腎功能衰竭、多種血液系統(tǒng)疾病及炎癥時(shí)升高，而且在多種疾病中均可增高，故應(yīng)排除由于某些炎癥性疾病或腎小球濾過功能減低所致的血清β₂m增高。腫瘤患者血清β₂m含量異常增高，在淋巴系統(tǒng)腫瘤如慢性淋巴細(xì)胞白血病、淋巴細(xì)胞肉瘤、多發(fā)性骨髓瘤等中尤為明顯，在肺癌、乳腺癌、胃腸道癌及子宮頸癌等中也可見增高。由于在腫瘤早期，血清β₂m可明顯高于正常值，故有助于鑒別良、惡性口腔腫瘤。腦脊液中β₂m的檢測(cè)對(duì)腦膜白血病的診斷有特別的意義。

（二）鐵蛋白（ferritin，F(xiàn)er）

鐵蛋白是1884年Schmiedeber所發(fā)現(xiàn)的水溶性鐵貯存蛋白，1937年被Laufberger命名為鐵蛋白，1965年Richter等從惡性腫瘤細(xì)胞株中分離出鐵蛋白，并發(fā)現(xiàn)鐵蛋白存在于各種組織和體液中。鐵蛋白是一種脫鐵蛋白組成的具有大分子（450ku）結(jié)構(gòu)的糖蛋白，由24個(gè)亞單位聚集而成，每個(gè)鐵蛋白分子可貯存4500個(gè)鐵原子。正常血清中含量（RIA法、EIA法）男性為20-250μg/L，女性為10-120μg/L。

鐵蛋白具有兩個(gè)亞基，為肝臟型（L型）和心臟型（H型），不同比例的亞基聚合而成純聚體和雜合體，可得到不同的同工鐵蛋白圖譜。在腫瘤狀態(tài)時(shí)，酸性同分異構(gòu)體鐵蛋白增高，一般情況下與白血病、肺癌、乳腺癌有關(guān)，當(dāng)肝癌時(shí)，AFP測(cè)定值較低的情況下，可用鐵蛋白測(cè)定值補(bǔ)充，以提高診斷率。在色素沉著、炎癥、肝炎時(shí)鐵蛋白也會(huì)升高。

（三）本周蛋白（Bence-Jonesprotein，BJP）

早在1845年由一位內(nèi)科醫(yī)生兼化學(xué)病理學(xué)家HenryBenceJones首次描述了這種蛋白，它可被氨基水楊酸、三氯醋酸、硝酸和鹽酸沉淀，加熱到45-60℃時(shí)，沉淀又再現(xiàn)，故又名為凝溶蛋白。1963年，Schwary和Edelman對(duì)骨髓瘤球蛋白輕鏈的胰蛋白酶水解產(chǎn)物和同一患者的本周蛋白進(jìn)行比較，結(jié)果表明本周蛋白由完整的輕鏈組成，在大多數(shù)病例中，本周蛋白的沉淀系數(shù)為3.6s，分子量為45000u，屬于游離輕鏈的雙體，當(dāng)沉淀系數(shù)為1.8s時(shí)，分子量為22500u，多屬于單體。

本周蛋白是多發(fā)性骨髓瘤的典型標(biāo)志物，或稱其為“免于球蛋白輕鏈”標(biāo)志物。免疫球蛋白的輕鏈可分為Kappa（κ-Ig）和Lambda（λ-Ig）兩類，然而，一個(gè)克隆的漿細(xì)胞中能產(chǎn)生兩種輕鏈混存于單一抗體分子中。慢性淋巴瘤、骨肉瘤等均會(huì)引起本周蛋白陽性，腎病時(shí)也會(huì)陽性。目前用于檢測(cè)本周蛋白的方法很多，如：①熱沉淀：此種反應(yīng)易受pH及多種理化因素影響，因此宜用pH4.9醋酸緩沖液調(diào)到恒定環(huán)境；②醋酸纖維薄膜電泳：可用清晨第一次尿，濃縮尿液50倍左右后，進(jìn)行CAM電泳，經(jīng)麗春紅染色，BJP區(qū)帶在α₂-γ區(qū)間可被顯現(xiàn)；③聚丙烯酰胺溶膠電泳：是以聚丙烯酰胺凝膠作支持物的電泳技術(shù)，它是一種不連續(xù)的凝膠電泳，故能使蛋白質(zhì)各組份被清楚地分開，BJP呈現(xiàn)的位置與CAME相同；④非濃縮尿與銀染技術(shù)：由Shate建立的一種不需濃縮尿的銀染技術(shù)，提高了尿中BJP檢測(cè)敏感性；⑤免疫電泳；⑥固定免疫電泳：它作為一種更為靈敏的篩選BJP方法，比一般免疫電泳靈敏度提高近10倍。